Como en todas las razas de perros hay ciertas enfermedades a las que se sabe una raza esta predispuesta; Un criador serio de podrá dar una garantía razonable por la salud de su nuevo cachorro, cuando lo compre sientase con confianza para preguntar sobre la salud de sus padres.

Los Criadores y propietarios de ejemplares Mastín Napolitano tienen la obligación de educarse sobre los problemas que pudieran llegar a aquejar a su raza.

1. Problemas Locomotores
a) Displasia de Cadera
b) Displasia de Codo
c) Artritis
d) Osteocondritis Disecante
e) Panosteitis

2. Problemas METABOLICOs
a) Hipotiroidismo
b) Hipocalcemia

3. Problemas de Piel
a) Acné
b) Dermatitis
c) Sarna demodésica

4. Problemas OCULARES
a) Conjuntivitis
b) Entropión y Ectropión
c) Hipertrofia de la Glándula Lagrimal (Cherry eye)
d) Lagoftalmia (Incapacidad de cerrar bien los párpados)

5. Otros problemas
a) Dilatación y torsión gástrica
b) Sensibilidad a anestésicos y tranquilizantes
c) Hematomas y callosidades en los codos

Su promedio de vida es de 10 años.